骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥是常見的骨骼系統(tǒng)疾病,目前研究此類疾病模型主要方法是建立相關(guān)的動物模型,并進(jìn)行相關(guān)功能、行為評價及病理分析。
骨關(guān)節(jié)炎泛指發(fā)生在人體關(guān)節(jié)及其周圍組織,由嚴(yán)重感染退化創(chuàng)傷或其他因素引起的炎性疾病,可分為數(shù)十種。臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅腫熱痛、功能障礙及關(guān)節(jié)畸形,嚴(yán)重者導(dǎo)致關(guān)節(jié)殘疾。
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種代謝性骨骼疾病,主要特征是骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞,導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折。
(一)骨關(guān)節(jié)炎
1、動物造模
(1)手術(shù)誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎:前交叉韌帶橫斷(ACLT)或半月板切除,誘導(dǎo)創(chuàng)傷性骨關(guān)節(jié)炎。
(2)膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎:Ⅱ型膠原和弗氏佐劑注射誘導(dǎo)自身免疫性關(guān)節(jié)炎,模擬類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
2、模型評價
(1)行為學(xué)評估:步態(tài)分析、機械痛閾和熱痛敏測試。
(2)Micro-CT評估骨贅形成和軟骨下骨硬化。
(3)分子標(biāo)記物檢測:檢測血清或關(guān)節(jié)液中炎癥因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)和軟骨代謝標(biāo)志物(CTX-II、COMP)。
(二)骨質(zhì)疏松癥
1、動物造模
(1)卵巢切除(OVX)模型:通過手術(shù)切除健康適齡雌鼠的卵巢,模擬女性絕經(jīng)后雌激素(E2)水平降低引發(fā)的骨質(zhì)疏松。
(2)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)模型:每日皮下注射或口服糖皮質(zhì)激素(如地塞米松),誘導(dǎo)藥物性骨質(zhì)疏松。
2、模型評價
骨質(zhì)疏松動物模型評價指標(biāo)主要有骨密度測定、骨組織形態(tài)計量學(xué)、生化檢測分析、骨生物力學(xué)測試、體質(zhì)量、性腺形態(tài)等,其中最主要的是骨量與骨組織病理學(xué)變化這兩項指標(biāo)。
(1)雙能X線骨密度儀檢測大鼠活體骨密度。
(3)雙能X線骨密度儀檢測離體股骨骨密度。
(3)小動物Micro-CT,檢測骨小梁厚度、骨小梁數(shù)量、3D骨密度檢測、股骨3維重建直觀可視評價骨密度高低。
(4)相關(guān)血生化指標(biāo)檢測。
(5)病理實驗:股骨EDTA脫鈣、石蠟切片、HE染色、甲苯胺藍(lán)染色、免疫組化實驗。
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